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Nov 07, 2023

MPC

BMC Medicine volume 21, número do artigo: 199 (2023) Citar este artigo 872 Acessos 1 Detalhes da Altmetric Metrics Contato com atletas esportivos e militares que sofreram traumatismo leve repetitivo

BMC Medicine volume 21, número do artigo: 199 (2023) Citar este artigo

872 acessos

1 Altmétrico

Detalhes das métricas

Atletas de esportes de contato e militares que sofreram traumatismo cranioencefálico leve repetitivo (TBIr) correm alto risco de doenças neurodegenerativas, como demência avançada e encefalopatia traumática crônica (ETC). Porém, devido à falta de indicadores biológicos específicos na prática clínica, o diagnóstico e o tratamento do TCEr são bastante limitados.

Usamos nanocápsulas de 2-metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) para administrar imunoglobulinas (IgG), o que pode aumentar a eficiência de entrega e o alvo específico de IgG, ao mesmo tempo que reduz a dose terapêutica eficaz do medicamento.

Nossos resultados demonstraram que as imunoglobulinas encapsuladas em MPC (MPC-n (IgG)) aliviaram significativamente o comprometimento cognitivo, a atrofia do hipocampo, a deposição de p-Tau e a lesão de mielina em camundongos rmTBI em comparação com IgG livre. Além disso, o MPC-n (IgG) também pode inibir eficazmente a ativação da microglia e a liberação de fatores inflamatórios.

No presente estudo, apresentamos uma estratégia eficiente para o tratamento do comprometimento cognitivo relacionado ao rmTBI e fornecemos evidências para a administração de baixas doses de IgG.

Relatórios de revisão por pares

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é uma doença neurológica comum e grave, que contribui com aproximadamente US$ 400 bilhões anualmente [1]. O número de novos pacientes com TCE chega a 50 milhões a 60 milhões a cada ano, e 80-90% deles são TCE leve (mTBI) [2, 3]. Em particular, a lesão cerebral traumática leve repetitiva (TCEr) pode contribuir para a encefalopatia traumática crônica (ETC) devido ao acúmulo contínuo de danos. A CTE é caracterizada principalmente pela deposição de Tau fosforilada (p-Tau), ativação microglial e rarefação da substância branca [4,5,6].

A maior incidência de pacientes com TBI ocorre entre atletas de esportes de contato, veteranos militares e idosos que caíram ao longo dos anos [4, 7]. Devido aos sintomas leves e ao início tardio, a taxa de consultas de TCEr é baixa e o tratamento é sempre adiado.

A imunoglobulina (IgG) é um produto policlonal purificado a partir de soro humano e tem sido usada como um medicamento eficaz de primeira linha para várias doenças neurológicas, como a síndrome de Guillain Barre, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica e neuropatia motora multifocal [8]. Como a IgG pode atingir diretamente o sistema imunológico e os neurônios, a IgG também mostrou potencial no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico [9, 10]. Além disso, em ensaios pré-clínicos e clínicos de doença de Alzheimer (DA) leve a moderada, foi relatado que IgG reduz eficientemente a amiloidose (Aβ) e modula a resposta neuroimune, bem como remite a atrofia cerebral em pacientes [11, 12]. Em um estudo sobre trauma craniano fechado, altas doses de IgG (600 mg/kg) demonstraram benefícios na melhoria da função comportamental e cognitiva em camundongos com um único impacto [13].

No entanto, o uso de altas doses de IgG foi limitado considerando a segurança e a viabilidade. Muitos ensaios clínicos descobriram que pacientes tratados com altas doses de IgG tendem a sofrer efeitos colaterais, como trombose e anafilaxia [8, 14]. Nos últimos anos, nanocápsulas foram utilizadas para melhorar a eficiência de entrega e reduzir a dose terapêutica eficaz de medicamentos devido à sua excelente biocompatibilidade e permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE) [15]. Demonstramos anteriormente que a 2-metacriloiloxietil fosforilcolina (MPC) sintetizada com o monômero MPC e o reticulador de etilenoglicol dimetil acrilato (EGDMA), como um análogo de colina e acetilcolina, pode ser captada e transferida por receptores transportadores de colina de alta afinidade (ChTs). de células endoteliais do sangue para o parênquima cerebral [16].

Embora a IgG tenha sido extensivamente estudada em uma variedade de distúrbios neurológicos, sua eficácia no comprometimento cognitivo no TCEr foi raramente estudada. No presente estudo, IgG encapsulado em MPC (MPC-n (IgG)) foi utilizado para tratar comprometimento cognitivo de longo prazo em camundongos rmTBI. Demonstramos pela primeira vez o acúmulo específico de MPC-n (IgG) no córtex e hipocampo de camundongos rmTBI, o que confirmou que o MPC-n (IgG) aumentou a penetração da BBB e a eficiência de entrega de drogas. Em seguida, determinamos a deposição de p-Tau, atrofia do hipocampo, função cognitiva e ativação microglial em camundongos rmTBI durante a fase crônica. Nosso estudo indica que o MPC-n (IgG) pode efetivamente melhorar a disfunção cognitiva e a neuroinflamação em camundongos rmTBI, o que fornece uma estratégia potencial para a aplicação com uma dose baixa de IgG.